内分泌療法に CDK4/6 阻害剤を追加することで、再発リスクが低下し、早期の高リスク HER2 陰性 (ER+/HER2-) エストロゲン受容体陽性乳がん患者の標準治療が変わりました。しかし、一部の患者は臨床的ジレンマを抱え続けています。現在の診療では、ゲノムリスクは低いが解剖学的リスクが高い患者は、腫瘍の生物学的性質が低リスクであっても、大きな腫瘍または重大なリンパ節転移のため補助化学療法を受けています。 ECOG-ACRIN がん研究グループ (ECOG-ACRIN) は、化学療法がこのサブグループにさらなる利益をもたらすかどうかを判断するために、RxFINE-Low (EA1242) 試験を開始しました。
RxFINE-Low は、乳がん治療における重要な質問、つまり、解剖学的リスクが高くてもゲノムリスクが低い患者は、化学療法なしでも同様に治療できるのか? という疑問に答えようとしています。」
ナンシー・チャン医学博士、ニューヨーク大学パールマターがんセンター、ニューヨーク大学ランゴン校、研究委員長、腫瘍内科医
画期的なTAILORxおよびRxPONDER研究の所見に基づいて、オンコタイプDXスコアが低く、最大3つのリンパ節転移を有する早期ER+/HER2-乳がんの閉経後患者には、補助化学療法は一般に推奨されない。しかし、より大きな腫瘍またはより広範なリンパ節転移を有する患者でもそれを省略できるかどうかは、大規模な前向きランダム化試験では評価されたことがない。結果として、これらの患者に対する標準的なアプローチは依然として化学療法である。
NATALEE (NCT03701334) 試験と monarchE (NCT03155997) 試験では、高リスク ER+/HER2- 早期乳がんの内分泌療法に CDK4/6 阻害剤を追加する利点が確立されました。しかし、ほとんどの参加者はこれらの研究に登録する前にすでに化学療法を受けていました。結果として、これらの研究では化学療法の漸進的な利益を評価することができませんでした。
RxFINE-Low (EA1242、NCT07391774) は、解剖学的リスクが高いがゲノムリスクが低い患者におけるこの疑問に答えるために特別に設計された初の前向きランダム化第 3 相研究です。この研究には、解剖学的高リスク乳がん（Oncotype DX Breast Recurrence® Scoreが0〜25の間で示される、5cmを超える腫瘍または3つ以上のリンパ節に存在するがん、およびゲノムリスクが低いがん）と定義される、解剖学的高リスク乳がんを患う約2,000人の閉経後の女性および男性が登録される予定です。
参加者は、補助化学療法に続いて内分泌療法とCDK4/6阻害剤（リボシクリブ）を併用する現在のアプローチ、または内分泌療法とリボシクリブ単独のいずれかを受ける現行のアプローチに1対1で無作為に割り付けられる。主な目的は浸潤性乳がんを起こさずに生存することです。
RxFINE-Lowは、解剖学的腫瘍量だけではなく腫瘍生物学が治療決定の指針となるかどうか、また一部の患者では化学療法を省略できるかどうかを評価するとチャン博士は述べた。
参加者は最長10年間追跡調査され、再発、生存、治療関連の副作用、その他の研究エンドポイントが評価される。研究者は将来の橋渡し研究を支援するために腫瘍組織と血液サンプルも収集する予定だ。
治療の選択肢が進化するにつれ、どの患者が化学療法を省略してもよいかを判断するためにも、同様に厳密な証拠が必要になるとチャン博士は述べた。 「RxFINE-Low は、この分野で将来性のある証拠を提供するように設計されています。」
化学療法を省略できれば、多くの患者を短期および長期の毒性から守ることができる可能性がある。さらに、研究結果は、将来の適用範囲の決定に役立つ前向きな証拠を提供する可能性があります。ゲノム検査は解剖学的に高リスクの乳がん患者において前向きに検証されていないため、多くの保険会社はこれらの患者に対するオンコタイプ DX 検査を定期的にカバーしていません。
米国国立衛生研究所の一部である国立がん研究所がこの研究を後援している。 ECOG-ACRIN は、NCI の全国臨床試験ネットワーク (NCTN) を通じてこの研究を実施しています。ノバルティス ファーマシューティカルズ コーポレーションは、NCI との共同研究開発契約を通じてこの研究を支援しています。
資格基準や参加施設など、RxFINE-Low (EA1242) 試験の詳細については、次のサイトをご覧ください。
ソース：
ECOG-ACRINがん研究グループ
