毎日のプロバイオティクスは未熟児の重度の腸疾患の予防に役立ちます

スウェーデンの全国的研究では、毎日プロバイオティクスを与えられた超早産児はNECの発生率と死亡率が低いが、敗血症のリスクは変わらないことが判明した。

研究: プロバイオティクスと超早産児における死亡、壊死性腸炎および敗血症のリスク。画像クレジット: Iryna Inshyna/Shutterstock.com

毎日のプロバイオティクスの補給は、超早産児の死亡および壊死性腸炎のリスク低下と関連していたことが、2006年に発表された新しい研究で明らかになった。 オープンJAMAネットワーク。

なぜプロバイオティクスが脆弱な未熟児を守ることができるのか

プロバイオティクスは、適切な量を摂取すると健康上の利点をもたらす生きた微生物です。いくつかの動物研究では、プロバイオティクスが、腸の透過性の調節、免疫機能の刺激、病原菌の抑制など、胃腸の健康に対する多くの利点と関連付けられています。

壊死性腸炎は、主に腸の構造と機能が未熟な未熟児に影響を及ぼす重度の胃腸疾患です。この状態は、腸組織の炎症と死を特徴とします。

壊死性腸炎の病因における腸内微生物叢の異常の中心的な役割は、プロバイオティクスの補給が早産児におけるこの状態の予防に役立つ可能性を示唆しています。特定のプロバイオティクス株が、早産児の壊死性腸炎の発生率および全死因死亡率の低下と関連しているという新たな証拠が示されています。

2020年、欧州小児胃腸病学・肝臓学・栄養学会は、早産児における特定のプロバイオティクス株の使用を条件付きで支持する立場声明を発表した。これらの推奨事項に沿って、スウェーデン新生児協会は同年、超早産児に対するプロバイオティクスの補給に関する全国的な推奨事項を発表しました。しかし、スウェーデンの勧告には、当時の証拠が不十分だったため、妊娠28週以前に生まれた超早産児は含まれていなかった。

この推奨事項の全国的な実施により、研究者はプロバイオティクスの補給と早産児の臨床転帰との関連性を調査するために、各国の健康登録から実際の患者データを得ることができます。

今回の研究では、スウェーデン新生児品質登録簿のデータを用いて、プロバイオティクスの補給が超早産児の壊死性腸炎、敗血症、死亡のリスクと関連しているかどうかを調べた。

この研究には4695人の超早産児（平均在胎週数：30.2週）が含まれた。このうち 33.5% が、次の 3 つの細菌株を含むプロバイオティクスの処方を受けました。 ビフィズス菌インファンティス、 ビフィズス菌 ラクティスそして サーモフィルス菌そして66.5%にはプロバイオティクスがまったく補給されていませんでした。

プロバイオティクスの使用はNECと死亡率の減少に関連している

早産児に対するプロバイオティクスの使用に関する国家勧告は、2020年にスウェーデンで発行されました。実施後、プロバイオティクスの摂取量は2020年の16.9%から2021年から2024年の平均64.8%に増加した。今回の研究ではまた、2017年から2019年と2021年から2024年の間、つまり国の推奨の前後の期間の健康転帰を記述的に比較した。

2021年から2024年にかけて、死亡と壊死性腸炎の複合転帰率は、プロバイオティクスを投与されなかった乳児（2.9％）と比較して、プロバイオティクスに曝露された乳児（0.8％）の方が低かった。 2017～2024年のコホート全体では、対応する割合はそれぞれ0.8%と3.4%で、プロバイオティクスの補給により、死亡および/または壊死性腸炎の調整相対リスクが72%低下した。

両方の結果を別々に分析したところ、プロバイオティクスに曝露された乳児では壊死性腸炎と死亡の両方のリスクが低いことが示されました。外科的壊死性腸炎に限定した分析では、プロバイオティクスの補給により相対リスクがさらに大幅に低下することが示されましたが、外科的壊死性腸炎の症例はプロバイオティクス群では1件のみであったのに対し、非プロバイオティクス群では40件でした。

しかし、プロバイオティクスへの曝露と、死亡と敗血症の複合転帰のリスクとの有意な関連性は観察されなかった。

プロバイオティクスへの曝露と死亡率との関連を調べるために、死の媒介物として壊死性腸炎を考慮した別の分析が行われた。この探索的分析は、プロバイオティクス曝露に関連して観察された死亡率の減少のかなりの部分（42.3%）が、壊死性腸炎の発生率の低下によって媒介されたことを示唆した。

この研究結果はプロバイオティクスを裏付けると同時に、重要な限界を強調しています

この集団ベースのコホート研究は、複数株のプロバイオティクスの補給が、超早産児の壊死性腸炎および死亡のリスクを大幅に低下させることと関連していることを明らかにしました。これらの発見は、プロバイオティクスの補給と早産児の死亡率および壊死性腸炎のリスク低下を関連付ける多くの文献を裏付けています。

注目すべきことに、この研究では、プロバイオティクスへの曝露と敗血症のリスク低下との間に関連性が見出されなかった。この発見は、同じ細菌株を使用してオーストラリアとニュージーランドで実施されたランダム化臨床試験と一致しています。

対照的に、イングランドとウェールズでのコホート研究では、プロバイオティクスを与えられた乳児の敗血症リスクが6%減少したことが示されました。所見におけるこうした矛盾は、疾患の定義、研究対象集団、または使用したプロバイオティクス株の違いに起因する可能性があります。

補充期間中、スウェーデンの新生児集中治療室の調査では、プロバイオティクス関連敗血症の症例は報告されておらず、この戦略の安全性が裏付けられています。しかし、国家登録簿には敗血症の原因となる細菌に関する情報が含まれていませんでした。高リスク乳児におけるキャリーオーバー菌血症や製剤取り扱い時の汚染など、いくつかのリスクが依然として存在する可能性があります。これらの危険因子は、継続的な安全性監視の必要性を浮き彫りにしています。

全体として、この研究結果は、複数株のプロバイオティクスの補給と、超早産児における壊死性腸炎およびそれに伴う死亡率の低下との関連性を裏付けており、これは医師と家族間での意思決定の共有に役立つ可能性がある。しかし、これらの所見は、通常、有害転帰の初期リスクがはるかに高い妊娠 28 週以前に生まれた超早産児に一般化すべきではありません。

この研究は主に、母親と妊娠のデータを含むスウェーデン新生児品質登録簿から収集されたデータと、他の国家登録簿を使用した死亡率データの検証に基づいていました。新生児登録における壊死性腸炎症例の誤分類は、壊死性腸炎の発生率の過大評価につながる可能性があります。既存の証拠は、登録報告された壊死性腸炎の症例と医療記録のレビューの症例の間に大きな違いがあることを示しています。

著者らはまた、研究著者のステファン・ヨハンソン氏が、研究で使用されたプロバイオティクス製剤の供給者としてリストされているネオバイオミクスAB社の共同創設者兼メディカルディレクターであることも明らかにした。この研究は消化器病学研究基金/スウェーデン医学会およびスウェーデン研究評議会から資金提供を受けており、著者らは資金提供者は研究の設計、分析、解釈、あるいは研究発表の決定において何の役割も果たしていないと報告している。