テキサス小児ダンカン神経研究所（ダンカンNRI）とベイラー医科大学が主導する研究により、最近認識された神経発達障害の原因と思われる稀な遺伝子変化が特定された。この発見は、これまで診断されていなかった発達上の課題について家族に潜在的な説明を提供し、将来の治療研究を導く可能性のある生物学的経路を明らかにしました。 この研究は、 アメリカ人類遺伝学ジャーナル同じ稀な変化を抱えた血縁関係のない6人の子供たちについて説明しています。 生殖細胞系BMPR2細胞が成長と発達に必要なシグナルを送るのを助ける遺伝子。子供のうち5人は運動や言語に影響を与える全体的な発達の遅れがあり、4人は自閉症スペクトラム障害と診断され、発作、不安、多動を経験した人もいた。 複数の血縁関係のない子供たちから同じ遺伝的変化を発見することは重要な手がかりとなったが、その変化が脳の発達にどのような影響を与えるかは分からなかった。ショウジョウバエでヒトの変異体を再現することで、それが重要な発達シグナルを過剰に駆動し、神経系に変化を引き起こすことを示すことができました。」 山本晋也博士 対応著者、 ダンカン NRI の主任研究員、ベイラー大学の分子遺伝学、人類遺伝学および神経科学部門の准教授 BMPR2 は細胞の表面で受容体として機能します。通常、シグナル伝達分子が到着すると応答し、慎重にプログラムされた命令を細胞に中継するのに役立ちます。これらのシグナルは、脳の発達を含む体全体で重要な役割を果たす骨形成タンパク質 (BMP) 経路の一部です。 BMPR2 活性を低下させる変化は、肺の血管に影響を与える重篤な状態である肺動脈性肺高血圧症を引き起こすことがすでに知られています。この研究で特定された変異体は、逆の方向に作用します。通常のシグナルが存在しない場合でも、遺伝子の活性を弱めるのではなく、BMPR2受容体を過剰に活性化させます。科学者はこれを機能獲得型と呼んでいます。 研究は、神経発達障害のある子供たちの遺伝データから始まりました。チームも同じことを確認しました 生殖細胞系BMPR2 血縁関係のない6人の子供に変異が発生。少なくとも5例では、この変化は親から受け継いだものではなく、自然発生的に生じた。この変異体は非常にまれであり、子供たちは神経発達上の共通の特徴を共有していたため、研究者らは、変異体が有害かどうかをテストするために、ヒトの神経疾患に関与する遺伝子を研究するための十分に確立されたモデルであるショウジョウバエに注目した。 ハエを運ぶ男 生殖細胞系BMPR2 […]