乳がんの最も一般的なサブタイプ（ホルモン受容体陽性、HR+）の治療における大きな課題の 1 つは、耐性の出現です。最近の研究で、ボストン小児病院の研究者と同僚は、このがんにおける新しい耐性因子を発見し、耐性のあるがん細胞の早期診断とそれらを標的とする可能性のある方法の新たな方向性を導入しました。
現在の標準治療であるCDK4/6阻害剤で治療されている患者の多くは、最終的には治療に対する耐性を獲得し、これはがん細胞の再発と治療成績の悪化を意味します。しかし、この耐性の背後にある遺伝的要因についてはまだ不明な点が多くあります。
本日発表された新しい結果では、 科学の進歩ボストン小児病理学教室のナーマ・カナレク博士とタル・ムラネン博士が率いる研究チームは、厳密には代謝酵素であると考えられていた酵素、フマリルアセト酢酸加水分解酵素（FAH）が、新たな耐性機構を担う第二の機能を保有していることを発見した。 FAHは、これまで細胞サイトゾルでの役割のみが知られていたが、CDK4/6阻害剤で処理された乳がん細胞の核で発見された。研究チームはFAH耐性の分子機構も発見した。彼らは、FAHが核内の細胞運命調節因子CDK9と相互作用してその活性を刺激すること、そしてCDK9の阻害がFAH媒介耐性を逆転させることを示した。
まとめると、これらのデータは、CDK4/6 阻害剤に対する耐性のバイオマーカーとして核 FAH を使用できる可能性を示唆しています。特に、この観点は、CDK9阻害またはCDK4/6阻害剤との併用療法が、CDK4/6阻害剤で治療されたHR+乳がん患者の再発を軽減するための即時で実行可能な臨床アプローチとなり得ることを示唆している。
ソース：
ボストン小児病院
参考雑誌:
DOI: 10.1126/sciadv.aef1145
