希望都市の研究者たち®国内最大かつ最も先進的ながん研究・治療機関の一つである同社は、治療後にキメラ抗原受容体（CAR）T細胞に人工分子を追加する新しいプラグアンドプレイ技術を開発した。これにより、科学者は細胞をより適切に制御し、異なる種類のがんを攻撃するように細胞の方向を変えることができる。今月掲載されたのは、 免疫学的がん研究米国癌研究協会の雑誌によると、この前臨床研究は、CAR T 細胞が変異腫瘍に追いつくのを助ける、より柔軟な方法を提供します。
CAR T 細胞療法は、がんを探し出して殺すように患者の免疫細胞を遺伝子的に再プログラムします。個別化されたアプローチは治療に革命をもたらしましたが、今日の治療法は大部分が「配線された」ままであり、再配線された細胞が患者の血流に戻された後に適応することができません。
肝心なのは、腫瘍がCAR T療法に適応し、治療の失敗とがんの再発につながるということです。効果を維持するには、治療法も適応する必要があります。 City of Hope は、腫瘍の進行に応じてこれらの強力な抗がん剤を再構成できるシステムを作成しました。」
ジョン・ウィリアムズ博士、共同上級著者、シティ・オブ・ホープのX線結晶学センター所長
CAR Tの欠点を解決するソリューション
CAR T 療法は血液がんの治療には効果的ですが、いくつかの限界に直面しています。治療期間は短く、重篤な副作用を引き起こす可能性があり、注入後に元に戻すことはできません。腫瘍が進化して免疫攻撃から逃れる新たな方法を開発すると、CAR T細胞が有効性を失い、一部のがん細胞が生き残って再発につながる可能性があります。
これらの障害を克服するために、ウィリアムズ博士は、共同上級著者でシティ・オブ・ホープのT細胞治療研究研究所の副所長であるクリスティン・ブラウン博士と協力して、科学者が免疫療法に新しい機能を追加できるようにする分子「ドッキングシステム」であるメディトープ*と呼ばれる技術に関する彼女の以前の研究を発展させました。
新しい研究では、科学者らはCAR T細胞を再設計して、mePと呼ばれる小分子と結合できるようにし、meCAR Tと呼ばれる新しいタイプの細胞を作り出した。
次にチームは、meCAR T細胞が、より広範囲のがん細胞を追跡、増殖、認識するのに役立つさまざまなサプリメントを備えている可能性があることを示しました。
新しいプラットフォームはパワーと柔軟性を提供します
シティ・オブ・ホープのベックマン研究所の癌生物学・分子医学部門の教授であるウィリアムズ博士は、「スマートフォンを購入した後にソフトウェアのアップデートで新しい機能が追加されるのと同じように、メディトープを使用すると、すでに体内にあるCAR T細胞に新しい指示を送ることができる」と述べた。
研究チームはまた、meCAR T細胞が新しい機能を実行するようにプログラムできる可能性があり、研究者が細胞ががんを見つけて攻撃する方法をより適切に制御できることを示した。
「このプラットフォームの強みはその柔軟性です」とシティ・オブ・ホープのヘリテージ・プロバイダー・ネットワークの免疫療法教授であるブラウン博士は述べた。 「各機能をCAR T細胞に配線する代わりに、アダプタータンパク質プラグインを使用して必要に応じて新しい機能を追加し、固形腫瘍におけるCAR T療法を制限する腫瘍の不均一性やその他の障壁を克服する能力を向上させることができます。」
次のステップは、この研究の有望な結果を臨床試験に移すことです。研究者らは、固形腫瘍および急性骨髄性白血病の患者を治療するプラットフォームとしてのmeCAR T細胞の安全性と活性を評価するための2つの第I相臨床試験を開発中である。
「私たちはCAR T細胞の制御を可能にするこの新しいプラットフォームに興奮しています」とブラウン博士は語った。 「私たちのアプローチは、CAR T細胞療法が開発されている多くのがんやその他の疾患に適用できる可能性があります。」
CAR T 療法研究のリーダー
シティ オブ ホープは、国内最大規模の細胞療法および CAR T 外来プログラムの本拠地であり、CAR T 患者の約 90% を外来で治療しています。 2,000 人以上の患者が免疫効果と CAR T 細胞の研究に参加しました。
重要なことは、シティ・オブ・ホープの研究者たちは、研究室で得た発見を、転帰や生活の質を改善するために設計された個別化免疫療法やその他の最先端の治療法などの患者ケアに迅速に応用していることです。
ソース：
参考雑誌:
クオ、C.-F.、 他。 （2026年）。メディトープ活性化キメラ抗原受容体は、T 細胞のプラグアンドプレイ制御を促進します。 免疫学的がん研究。 DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-25-1285。
