HR+/HER2- 乳がんは、世界中のすべての乳がんの約 65 ～ 75% を占めます。 CDK4/6 阻害剤は無増悪生存期間 (PFS) を大幅に延長しましたが、最大 60% の患者がこれらの薬剤から臨床的利益を得ることができず、より効果的な治療戦略の緊急の必要性が浮き彫りになっています。前臨床証拠では、血管新生阻害剤を CDK4/6 阻害剤と組み合わせると相乗的な抗腫瘍活性が示唆されており、この組み合わせアプローチの臨床研究が促されています。
河南がん病院乳腺疾患科のMin Yan博士は、ファミチニブ、ダルピシクリブ、フルベストラントの3剤併用を評価する非盲検、単施設、医師主導型の第Ib/II相試験を主導した。 「前臨床証拠は抗血管新生療法とCDK4/6阻害剤の間の相乗効果を裏付けていますが、この併用に関する臨床データは依然として限られています」とYan博士は指摘した。したがって、我々は、このレジメンが対象患者集団における満たされていない実質的な臨床ニーズに対処できるかどうかを判断するためにこの研究を開始しました。調査結果はオンラインで公開されました 中国医学雑誌 2026 年 7 月 7 日。
合計 46 人の適格な患者が登録されました。第 Ib 相用量決定段階 (n = 18) では、第 II 相推奨用量 (RP2D) が、ファミチニブ 1 日 10 mg とダルピシクリブ 1 日 100 mg のフルベストラント併用として設定されました。第 II 相コホート (n = 28) では、確定客観的奏効率 (ORR) は 51.9%、疾患制御率 (DCR) は 92.6% で、分析の第 1 段階で事前に指定された有効性閾値を満たしました。
しかし、PFS中央値は15.7カ月であり、同様の患者集団においてPFS中央値20.5カ月を示したリボシクリブ＋フルベストラントなどの現在の標準的な第一選択レジメンと比べて利点は示されなかった。
私たちの研究で観察された ORR は数値的には高かったですが、これは PFS の延長にはつながりませんでした。これは、有害事象によって必要とされる高率の用量減量に起因する可能性があり、これにより用量強度と長期有効性が損なわれる可能性があります。」
ミン・ヤン博士、河南がん病院乳腺科
安全性分析の結果、最も一般的なグレード3以上（≧3）の治療関連有害事象（TRAE）は血液学的なもので、主に好中球数の減少（96.4％）、白血球数の減少（75.0％）、血小板数の減少（10.7％）であることが示された。ほぼすべての患者が有害事象のため用量の減量を必要としました。ファミチニブの追加は、いずれかの薬剤単独で見られたものよりも血液毒性を悪化させ、頻繁な用量減量を必要とし、おそらく治療効果を損なう可能性があった。研究者らは、この現象は、ファミチニブとダルピシクリブの間の潜在的なCYP3A4媒介薬物間相互作用によるものであると考えている。
探索的バイオマーカー分析では、PIK3CAまたはBRCA1/2変異の状態に基づく転帰に統計的に有意な差は示されなかったが、これらの変異を持つ患者は野生型グループと比較してPFSが数値的に短かった。
安全性への懸念が観察され、標準治療に対する明らかな優位性がなかったため、包括的な利益とリスクの評価後、患者登録は早期に中止されました。
「我々の調査結果は、血管新生阻害剤はHR+/HER2-乳がんの第一選択治療では好ましい選択肢ではない可能性があるが、トリプルネガティブ乳がんや難治性疾患などのより悪性度の高いサブタイプではより大きな可能性を秘めている可能性があることを示唆している」とYan博士は結論付けた。
研究者らは、この研究が将来の臨床試験の設計に貴重な洞察を提供し、腫瘍薬開発における合理的な併用戦略と患者選択の重要性を強調することを期待している。
ソース：
中国医学雑誌出版社株式会社
参考雑誌:
チャン、M.、 他。 （2026年）。ホルモン受容体陽性、HER2陰性の進行乳がんにおけるCDK4/6阻害剤およびフルベストラントへの血管新生阻害剤の追加。 中国医学雑誌。 DOI: 10.1097/CM9.0000000000004191。
